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突破!FLAURA研究OS结果阳性!EGFR-TKI一线之争结局已定,奥希替尼(泰瑞沙)越早使用越好

发布日期:2022-04-12 09:12 浏览次数:

  

突破!FLAURA研究OS结果阳性!EGFR-TKI一线之争结局已定,奥希替尼(泰瑞沙)越早使用越好

 

  8月9日,阿斯利康公司宣布了III期FLAURA临床研究的总生存期(OS)取得了阳性结果!

  众所周知,奥希替尼(中文商品名泰瑞沙)是第三代口服、不可逆EGFR靶向药物,作为阿斯利康公司的明星药物,早在2017年3月就在国内获批成为二线治疗药物,创造了进口药上市速度的记录,也是目前唯一纳入中国医保的三代EGFR-TKI药物。

  对于中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者而言,约30%-40%的NSCLC患者存在EGFR基因突变,EGFR突变患者使用靶向药物已成为医学界和患者群体的共识[1],靶向治疗为这部分庞大患者群体带来了新的希望!

  早在2018年4月,美国FDA就批准泰瑞沙用于一线治疗晚期EGFR突变肺癌[2],截至目前,全球70多个国家和地区批准泰瑞沙用于一线治疗。泰瑞沙一线获批对晚期NSCLC的靶向治疗产生了革命性的影响,并改变临床治疗格局。下面,让我们一起来回顾泰瑞沙获批一线的关键性研究-FLAURA研究。

  一、FLAURA研究:一代新人胜前人

  FLAURA 研究[3]是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究,样本量达556 名患者,旨在评价比较泰瑞沙与第一代EGFR-TKI 药物的有效性与安全性。

  研究结果让泰瑞沙脱颖而出,成为2017年欧洲肿瘤年会主席论坛汇报的 7 项最新突破性摘要之一。结果显示,泰瑞沙较第一代EGFR靶向药物在各个研究指标上均使患者获益(图1):

  ★ 泰瑞沙组的总生存期(OS)的中期分析结果提示降低37%的死亡风险,并降低了54%的疾病进展风险。

  ★ 泰瑞沙组的中位无疾病进展生存期PFS为18.9个月,较第一代EGFR靶向药的10.2个月显著延长8.7个月。

  图1 泰瑞沙一线治疗延长了患者的无进展生存期和总生存期

  ★ 泰瑞沙组的中位缓解持续时间DoR翻倍(17.2个月力克8.5个月)。

  ★ 泰瑞沙组的客观缓解率ORR为80%,而标准疗法ORR为76%。

  ★ 对于中枢神经系统转移的疗效,泰瑞沙组的中位无进展生存期为15.2个月,较一代靶向药物治疗的9.6个月显著延长了5.6个月。

  ★ 中国队列数据与全球队列数据基本一致,为中国继全球70多个国家或地区后批准泰瑞沙用于一线治疗提供数据支持。

  ★ 泰瑞沙的安全性数据与一代EGFR-TKI 药物一致。总体上泰瑞沙的一般耐受性良好,3级及以上不良反应事件(AEs)发生率在使用泰瑞沙的患者中为34%,而对照组为45%。

  二、FLAURA-PPO:泰瑞沙越早使用越好

  在2018年的ELCC大会上,FLAURA-PPO研究结果公布[4],进一步佐证了泰瑞沙用于一线治疗的卓越疗效,各个研究指标均提示越早使用泰瑞沙对患者越有利。具体结果如下:

  ★ 泰瑞沙一线治疗的持续时间更长。第一代EGFR药物组停止一线使用或者死亡时间的仅为11.5个月,而泰瑞沙组是20.8个月,延长接近一倍。

  ★ 泰瑞沙一线治疗既缓解一线治疗进展,也缓解二线治疗进展(图2)。第一代EGFR药物组有高达77%的患者中断一线治疗或者死亡,而泰瑞沙组只有49%,不到一半;泰瑞沙组有73个病人在二线治疗后病情发生进展或死亡,占比26%,而第一代EGFR药物组为106个病人,占比达38%。

  图2 泰瑞沙组与一代靶向药治疗组一线治疗进展后第一次后续治疗的情况

  ★ 泰瑞沙治疗组的中位TDTKI是23个月,一代靶向药物治疗组的中位TDTKI仅为16个月(图3)。其中,TDTKI是指从分组到任何EGFR靶向药物无法治疗或死亡的时间。

  ★ 泰瑞沙组在PFS2上同样获胜。PFS2是指从随机化到二次进展的时间,该终点指标得到欧洲药品管理局认可,建议将其作为总生存期OS的替代终点,用于评估一线治疗对后续治疗的影响。结果显示,泰瑞沙一线组的中位PFS2超过了2年,而一代EGFR靶向药物PFS2只有20个月。

  图3 泰瑞沙组与标准治疗组一线治疗的二次进展时间对比

  三、各大指南一线首选力荐

  有以上研究数据的支持,四大权威临床实践指南均强烈推荐泰瑞沙作为EGFR阳性的晚期NSCLC的一线治疗首选药物。

  ★ 美国国立综合癌症网络(NCCN)的最新指南[5]将泰瑞沙作为EGFR阳性晚期NSCLC患者一线用药的首选推荐,排在吉非替尼厄洛替尼等其他一线用药之前。

  ★ 欧洲临床肿瘤学会(ESMO)官方期刊《Annals of Oncology》发布的泛亚洲转移性非小细胞肺癌临床实践指南将泰瑞沙纳入晚期NSCLC患者一线首选推荐用药。[6]

  ★ 欧洲临床肿瘤学会(ESMO)最新的临床实践指南将泰瑞沙纳入EGFR阳性晚期NSCLC患者一线首选推荐用药[7]。

  ★ 日本肺癌诊疗指南将泰瑞沙以最高级别推荐为EGFR阳性晚期NSCLC患者一线用药。

  四、FLAURA研究OS结果阳性

  对于一个抗癌药物,最终评估的指标是这个药物在总生存期(OS)上带给病人的帮助,OS数据是目前被广泛接受作为评价抗癌药物疗效的金标准。

  在2019年ASCO会议上,基于Weibull生存模型,研究者预估奥希替尼一线治疗组的中位OS为41.4个月,而一线使用易瑞沙特罗凯的中位OS为30.6个月,临床研究准许一代靶向药物患者耐药后交叉到泰瑞沙治疗组,预估数据表明两组患者在OS存在显著差异。奥希替尼和一代靶向药物一线治疗的5年生存率分别是31.1%和15.5%,也就是生存时间超过5年的患者多了一倍。

  当前国内EGFR-TKI选择众多,面临第一、二、三代EGFR-TKI三代同堂的局面,泰瑞沙无论从疗效、安全性还是对脑转移的治疗效果来看,在众多EGFR-TKI中均被视为一线治疗的最佳选择。然而,既往因为其一线治疗临床研究FLAURA的OS数据未成熟,有少部分医生认为临床尚未有最终定论。刚刚官宣的结果表明:与标准治疗(SoC)厄洛替尼或吉非替尼相比,泰瑞沙显示出总生存期(OS)既有统计学的显著改善又有临床意义的改善,达到了III期FLAURA试验的次要研究终点。同时也延长了中枢神经系统转移患者的无疾病进展生存期。

  阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发部负责人José Baselga表示:“今天公布的阳性结果显示,泰瑞沙与既往的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)标准疗法相比,体现了优异的总生存期结果。这再次巩固了泰瑞沙作为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线标准治疗的地位。”

  此次FLAURA研究OS结果的公布,无疑坚决巩固了泰瑞沙一线治疗的标准地位,EGFR-TKI的一线治疗之争也已成定论。我们共同期待下月ESMO公布 FLAURA研究的最终OS数据!

文本关键词:FLAURA 奥希替尼
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