医药新闻

用药指导 医药新闻 医药资源 临床作用 药品疗效 药品价格 药品说明 医患问答

IV期肺鳞癌患者先后八种治疗方案,生存期超5年!

发布日期:2022-04-12 09:12 浏览次数:

  肺鳞癌治疗方案匮乏,晚期患者的5年生存率只有5%左右。由于基因突变发生率较低,目前国内的常用方案为化疗,似乎治疗手段非常受限。近期,国内专家在SCI上新发表了个案报道,该鳞癌患者成功活过了5年以上,治疗方案也非常出彩,循序渐进,披荆斩棘,最终实现长生存。话不多说,一起看看。

  晚期肺鳞癌患者活过了62.4个月:

  灵活切换化疗、靶向、放疗

  确诊后,先行常规化疗,再用低毒高效的白蛋白紫杉醇,长时间不进展

  2013年4月,一45岁男性患者,无吸烟史,因胸闷、呼吸困难、右肩疼痛持续1个月,遂前往武汉市同济医院就诊,CT显示右肺癌,伴有右胸膜、纵膈、右肺门转移灶及右胸腔积液。行胸腔镜火箭先是为低分化鳞状细胞癌(来源于右肺),免疫组化结果为PCK(+),CK5/6(+)和Ki-67(+,≈30%),基因检测为发现EGFR突变。患者最终被确诊为晚期(IV)有肺鳞癌。

  病理检查确诊为低分化鳞状细胞癌

  随后,患者接受多西他赛(75mg/m2,第1天)+顺铂(75mg/m2,第1天)化疗作为一线治疗方案。2013年7月,化疗两个周期后疾病出现进展。患者换用白蛋白紫杉醇(100mg/m2,第1,8,15天)+顺铂(75mg/m2,第1天)作为2线治疗,6个化疗周期后肿瘤明显缩小。患者一直疾病稳定维持了2年。

  上图为患者的CT结果:图A为治疗前,图B为一线多西他赛+顺铂化疗后疾病进展,图C为白蛋白紫杉醇+顺铂治疗后肿瘤明显缩小。

  反复进展,加用抗血管药

  2015年6月,疾病再次进展,患者使用吉西他滨(1250mg/m2,第1,8天)+奈达铂(75mg/m2,第1天)治疗4个周期后,用单药吉西他滨维持。2016年1月,疾病又进展,患者使用长春瑞滨+恩度(国产抗血管生成药)作为四线治疗,药物对疾病有很好的疗效,但出现胃肠道反应不耐受而在3个治疗周期后停药。接下来,医生决定再次使用白蛋白紫杉醇,主要是考虑到患者之前对白蛋白紫杉醇的疗效较好。果然得到可观的疗效,并且在11个月后才复发。

  多方案轮替成功逆转乾坤:先用放疗,检测出基因突变再用靶向药治疗,最终再换安罗替尼挽救耐药

  经过全面评估,患者接受右肺放疗(DT=50Gy/5F),肿瘤缩小,但6周后再次增大。由于患者出现放射性肺损伤(RILI),伴有咳嗽、气短,遂接受以皮质类固醇激素为主的治疗。2017年1月,肺穿刺活检显示为非角化鳞癌,免疫组化显示ALK重排阳性,血液检测也得到相同结果。于是,2018年2月患者接受ALK一代靶向药克唑替尼治疗,同年7月患者换用安罗替尼(国产小分子多靶点抗血管药)。直到现在,患者疾病控制仍然稳定,肿瘤无明显增大,放射性肺损伤明显好转,目前还在持续随访。

  图A和图B分别为2016年5月、2016年12月经白蛋白紫杉醇化疗7个周期后,CT下肿瘤达到长时间的PR(部分缓解),图C为2017年4月疾病进展,图D为右胸部放疗后肿瘤再次缩小。

  该患者在治疗全程接受了多次活检和基因检测,对疾病发展进行全面、动态的了解,并在一种方案进展后给予针对性的下一步治疗,尽管患者历经多线耐药,最终以个体化综合治疗方案成功存活了62.4个月以上,实现了晚期肺癌长生存之梦!以下时间轴展示了患者的用药全程,共用经历了七线治疗。

  个体化治疗方案解析:

  ①患者确诊时间为2013年,当时肺鳞癌一线治疗仍以化疗为主,于是患者选择了常规化疗方案。患者在一线治疗进展后,采用白蛋白紫杉醇治疗。白蛋白紫杉醇是紫杉醇溶剂的改良版,相比紫杉醇,它有更加低毒高效的特性,在本案例中与顺铂联用后达到23.9个月的无进展生存期(PFS)。

  ②随后,患者还使用了长春瑞滨联合抗血管药。我们知道,恩度作为国内研发的抗血管生成药,除了具有抑制肿瘤新生血管生成,阻断营养供应,“饿死”肿瘤细胞的功能外,还能对肿瘤组织中杂乱的血管系统进行修饰和“条理化”,进而使治疗药物能够更顺利的到达肿瘤各个部位,杀伤肿瘤。案例中恩度与化疗联用,意在提升治疗效果。遗憾的是,本案例患者用恩度+化疗虽然有效,患者未能耐受不良反应而最终停药。

  ③患者在化疗进展后还进行了放疗。其实,姑息性放疗对于晚期肺癌的治疗也非常重要,不仅可以改善肺部症状,还能控制局部病灶的进展,如本案例所示,放疗的PFS达到6个月。

  ④放疗进展后,患者发现ALK重排,用相应靶向药克唑替尼治疗有效。我们知道,ALK重排在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率并不高,在肺鳞癌的出现率更低(约1%)。既往有个案报道,肺鳞癌ALK阳性用靶向治疗同样可以起效,本案例亦如此,因此对于经济条件较好的肺鳞癌患者,研究者建议也进行基因检测。

  ⑤多次耐药后,患者最终是用安罗替尼达到疾病长期稳定。安罗替尼是国内自主研发的口服多靶点靶向药,在广泛的癌种都展现了抗癌活性。在ALTER0303三期研究中显示,安罗替尼后线治疗晚期NSCLC的有效率明显优于安慰剂(9.18% vs 0.7%),中位PFS和中位OS(总生存期)也可以得到明显延长(PFS为5.37 vs 1.4个月,OS为9.63 vs 6.3个月)。亚组分析中,无论是腺癌或鳞癌,都有PFS的获益。因此,安罗替尼也获得中国CDE批准用于NSCLC的后线治疗。本案例中,患者经过化疗、放疗、靶向等多方案治疗都失败后,使用安罗替尼成功守住最后防线,为患者带来长期获益。

  总结

  肿瘤发展非常复杂多变,治疗也应该如此。每个患者的肿瘤发病、转移情况、耐药机制及突变情况等各方面都有很大的差异,临床针对不同的病人应量身定制最合适的个体化用药方案,治疗唯有步步为营,才能起到最好的疗效。

  参考文献:

  Yang X, Peng P, Zhang L. Multiline treatment of advanced squamous cell carcinoma of the lung: A case report and review of the literature. World J Clin Cases 2019; 7(14): 1899-1907

文本关键词:
X

截屏,微信识别二维码

微信号:qq2015804471

(点击微信号复制,添加好友)

  打开微信

微信号已复制,请打开微信添加咨询详情!