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国内可以买到印度乐伐替尼吗?

发布时间:2021-07-29 10:43:22
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国内可以买到印度乐伐替尼吗?

印度仑伐替尼/乐伐替尼Lenvatinib 10mg

  印度乐伐替尼通过阻断vegfr和fgfr抑制erk1/2和s6k-s6信号通路。相反,依维莫司影响了磷酸化细胞,但不影响erk1/2的磷酸化,完全抑制了s6k(thr389)的磷酸化,而s6k(thr389)的磷酸化主要是通过mtor复合体磷酸化。依维莫司抑制s6k和s6的磷酸化作用明显强于s6k(thr389)。相比之下,联合使用乐伐替尼和依维莫司,mtor-s6k-s6途径,特别是s6k和s6磷酸化的抑制作用更大。


 

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  以前的报道揭示,mtor复合体的下游,s6k和s6也能被erk1/2信号通路激活,分别在thr421/ser424和ser235/ser236残基处磷酸化。因此,s6k和s6受到更大的抑制可能是由于乐伐替尼阻断了s6k-s6通路(mtor下游)中的erk1/2交叉信号传导,以及依维莫司对mtor的直接抑制。总的来说,我们的研究结果表明,乐伐替尼对mapk通路的抑制以及乐伐替尼联合依维莫司对mtor-s6k-s6通路的抑制增强了联合药物对vegf-和fgf-drivenangiogenes的抑制作用。越来越多的证据表明fgf作为促血管生成因子,fgf信号通路的激活是一种逃避抗肿瘤治疗的潜在机制,包括在mrcc中:(i)fgf-vegf-s6通路在caki-1异种移植模型fig。乐伐替尼联合Everolimus治疗导致该模型的肿瘤消退。国内可以买到乐伐替尼吗?原研药很贵,患者可以去海外购买仿制药。

  乐伐替尼是fgf信号的强抑制剂,我们假设乐伐替尼联合everolimus至少部分地通过抑制fgf介导的血管生成来抑制caki-1异种移植小鼠模型的肿瘤消退。乐伐替尼独特的激酶抑制特性,特别是其对fgfrs的抑制活性,可能使其克服fgf介导的vegf信号抑制的逃逸机制,并且很可能,至少部分地,是乐伐替尼联合everolimus在mrcc患者中的临床疗效的基础。Fgfr1和fgfr2在肾癌细胞mrcc中过度表达,fgf信号通路也与肾癌细胞的恶性程度和对vegfr抑制的内在抵抗力有关。

  在肾癌细胞中fgfr和mtor通路的联合靶向性也可能是观察到的乐伐替尼联合everolimus联合疗法临床活性的另一个机制。然而,由于a-498中乐伐替尼的ic50值和caki-1细胞增殖试验超过5mol/l,我们推测乐伐替尼在这些细胞中缺乏直接的抗增殖活性。利用对fgf信号高度依赖的rcc细胞系和来自对vegf靶向药物耐药的rcc患者的肿瘤组织样本进行进一步的实验,可能会进一步深入了解乐伐替尼+everolimus联合治疗的抗肿瘤活性。总之,我们对临床前肾细胞癌模型中观察到的乐伐替尼+everolimus联合治疗的抗肿瘤活性提出了合理的生物学基础。

  我们假设这种联合治疗的增强活性是由于这两个个体化合物的以下活性:乐伐替尼和everolimus可加性或协同抑制fgf-以及vegf诱导的血管生成。乐伐替尼具有强大的抗血管生成活性,而everolimus具有直接的抗肿瘤作用。乐伐替尼和everolimus在抑制fgf驱动的肿瘤生长方面的协同作用。通过使用分子靶向药物的组合来靶向多种致癌途径,可以提高单一疗法的疗效,或克服与单一疗法相关的耐药性。我们在这里展示了乐伐替尼和everolimus的联合作用,,目标是肿瘤细胞的生长和血管生成。以上信息均由印度药房网提供,详情请咨询印度药房网在线客服。

文本关键词:乐伐替尼
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